Sicurezza ed efficacia a lungo termine di Tezepelumab nelle persone con asma grave e non-controllato: studio DESTINATION
Tezepelumab ( Tezspire ) è un anticorpo monoclonale umano che blocca la linfopoietina stromale timica ( TSLP ).
Il farmaco è stato precedentemente testato negli studi di fase 3 NAVIGATOR e SOURCE ed è stato successivamente approvato come trattamento per l'asma grave.
Questo studio di estensione è stato reclutato da NAVIGATOR e SOURCE ed ha valutato la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Tezepelumab in soggetti con asma grave e non-controllato.
DESTINATION era uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di estensione a lungo termine.
Lo studio è stato condotto in 182 siti ( inclusi ospedali, cliniche, centri medici, centri di sperimentazione clinica e studi privati ) in 18 Paesi.
I partecipanti di età compresa tra 12 e 80 anni dovevano avere una buona compliance al trattamento nello studio principale.
La randomizzazione è stata stratificata dallo studio principale e tutti i partecipanti sono stati nuovamente randomizzati.
Coloro che erano stati precedentemente randomizzati a ricevere Tezepelumab in entrambi gli studi genitori hanno continuato il trattamento con Tezepelumab sottocutaneo 210 mg ogni 4 settimane; coloro che erano stati precedentemente randomizzati a ricevere il placebo in entrambi gli studi genitori sono stati nuovamente randomizzati a ricevere Tezepelumab sottocutaneo 210 mg ogni 4 settimane o placebo ogni 4 settimane.
La durata totale del trattamento, inclusi gli studi genitori, è stata di 104 settimane per tutti i gruppi.
I partecipanti e il personale del sito non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
Gli endpoint primari erano l'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi aggiustata per l'esposizione e l'endpoint secondario era il tasso annualizzato di esacerbazione dell'asma; questi sono stati valutati dalla settimana 0 degli studi genitori alla settimana 104 di DESTINATION in tutti i partecipanti che sono stati randomizzati e che hanno ricevuto almeno una dose di Tezepelumab o placebo in uno degli studi genitori.
I partecipanti sono stati reclutati tra il 2019 e il 2020. Per le persone che hanno inizialmente ricevuto Tezepelumab ( n=528 ) in NAVIGATOR, l'incidenza di eventi avversi nell'arco di 104 settimane è stata di 49.62 per 100 anni-paziente, rispetto a 62.66 per coloro che hanno ricevuto placebo ( n=531; differenza -13.04 ).
Per gli eventi avversi gravi, l'incidenza è stata di 7.85 per 100 anni-paziente per i soggetti che hanno inizialmente ricevuto Tezepelumab e di 12.45 per coloro che hanno ricevuto il placebo ( differenza -4.59 ).
In SOURCE, l'incidenza di eventi avversi è stata di 47.15 per 100 anni-paziente per coloro che hanno inizialmente ricevuto Tezepelumab ( n=74 ) e di 69.97 per coloro che hanno ricevuto placebo ( n=76; differenza -22.82 ).
Per gli eventi avversi gravi, l'incidenza è stata di 13.14 per 100 anni-paziente per coloro che inizialmente avevano ricevuto Tezepelumab e di 17.99 per coloro che avevano ricevuto placebo ( differenza -4.85 ).
Tezepelumab ha ridotto il tasso annualizzato di esacerbazioni dell'asma in 104 settimane rispetto al placebo.
Nei partecipanti inizialmente di NAVIGATOR, il tasso annualizzato di esacerbazione dell'asma su 104 settimane è stato 0.42; in quelli inizialmente da SOURCE, il tasso su 104 settimane è stato pari a 0.61.
Il trattamento con Tezepelumab è risultato ben tollerato fino a 2 anni e ha portato a riduzioni sostenute e clinicamente significative delle riacutizzazioni dell'asma in soggetti con asma grave e non-controllato.
Questi risultati sono coerenti con precedenti studi randomizzati, controllati con placebo e hanno mostrato la sicurezza a lungo termine e l'efficacia sostenuta di Tezepelumab in soggetti con asma grave e non-controllato. ( Xagena2023 )
Menzies-Gow A et al, Lancet Respiratory Medicine 2023; 11: 425-438
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