Persistenza degli anticorpi dopo la vaccinazione di adolescenti con vaccini monovalenti e acellulari combinati antipertosse contenenti tossina di pertosse geneticamente inattivata
L'immunogenicità dei vaccini contro la pertosse acellulari e la persistenza dell'immunità dopo la vaccinazione potrebbero essere migliorate utilizzando la tossina della pertosse geneticamente inattivata ( PTgen ) invece della tossina della pertosse chimicamente inattivata ( PTchem ) a causa della conservazione degli epitopi conformazionali.
Sono state valutate la sicurezza e l'immunogenicità di due vaccini contenenti PTgen 1 anno dopo la vaccinazione.
È stato condotto uno studio di fase 2/3 di non-inferiorità, randomizzato e controllato su 450 adolescenti ( età 12-17 anni ) arruolati tra luglio e agosto 2015.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una dose di vaccino contenente PTgen ed emoagglutinina filamentosa ( FHA ) in una formulazione monovalente ( aP [ PTgen / FHA ] ) o in una formulazione combinata con tetano e tossoide difterico a dose ridotta ( TdaP [ PTgen / FHA ] ) o a ricevere un vaccino commerciale contenente PTchem a dose ridotta ( Tdap ) come comparatore.
E' stato riportato un esito secondario dello studio, vale a dire la persistenza degli anticorpi 1 anno dopo la vaccinazione, valutata in 150 partecipanti preselezionati casualmente ( 50 per gruppo ). La sieroconversione è stata definita come titolo anticorpale almeno 4 volte maggiore rispetto al basale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti allo studio.
Tra giugno e agosto 2016, 442 dei 450 partecipanti arruolati ( 98% ) hanno partecipato a una visita di follow-up a 1 anno.
Dopo 1 anno, si è osservata una sieroconversione persistente per gli anticorpi neutralizzanti la tossina della pertosse in 38 ( 76% ) partecipanti al gruppo aP ( PTgen / FHA ) e in 41 ( 81% ) nel gruppo TdaP ( PTgen / FHA ), ma solo in 4 ( 8% ) nel gruppo di confronto Tdap.
I tassi di sieroconversione per gli anticorpi IgG contro la tossina della pertosse e FHA sono risultati maggiori anche nel gruppo aP ( PTgen / FHA ) ( 82% e 64%, rispettivamente ) e nel gruppo TdaP ( PTgen / FHA ) ( 75% e 56%, rispettivamente ) rispetto al gruppo Tdap ( 4%, P minore di 0.0001 e 28%, P=0.0007, rispettivamente ).
Sono stati riportati 13 eventi avversi gravi in 12 partecipanti e tutti sono stati giudicati non-correlati ai vaccini dello studio.
Durante il follow-up sono state segnalate 5 gravidanze, nessuna delle quali ha avuto complicazioni materne o neonatali.
Un vaccino monovalente e un vaccino combinato per la pertosse acellulare ricombinante contenente PTgen ha indotto risposte anticorpali maggiori e sostenute per un periodo più lungo rispetto a quelle ottenute con il vaccino comparatore Tdap.
Nuovi vaccini antipertosse ricombinanti contenenti PTgen potrebbero offrire nuove opportunità per limitare la riemergenza della pertosse e possono essere ampiamente utilizzati, anche nelle donne in gravidanza. ( Xagena2018 )
Pitisuttithum P et al, Lancet Infectious Diseases 2018; 18: 1260-1268
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