Efficacia e sicurezza della Trabectedina e della radioterapia nei pazienti con liposarcoma mixoide
Sono stati riportati dati preclinici sull'attività sinergica di radioterapia ( RT ) e Trabectedina ( Yondelis ).
La combinazione di Trabectedina e radioterapia nel trattamento dei liposarcomi mixoidi sembra degna di essere esplorata.
Sono state esaminate l'efficacia e la sicurezza della Trabectedina in combinazione con la radioterapia.
Uno studio clinico internazionale, in aperto, di fase 2 non-randomizzato, che ha incluso 46 pazienti con liposarcoma mixoide, è stato condotto in 4 centri in Spagna, 1 in Italia e 2 in Francia dal 2016 al 2019.
I pazienti idonei dovevano avere una diagnosi istologica e rivista centralmente di liposarcoma mixoide resecabile localizzato derivante da un'estremità o dalla parete del tronco.
La Trabectedina è stata somministrata alla dose raccomandata derivante dalla sperimentazione di fase 1 ( 1.5 mg/m2 ), con infusione endovenosa della durata di 24 ore ogni 21 giorni per un totale di 3 cicli. La radioterapia è iniziata dopo il completamento della prima infusione di Trabectedina ( ciclo 1, giorno 2 ).
I pazienti hanno ricevuto 25 frazioni di radiazioni per un totale di 45 Gy. L'intervento chirurgico è stato pianificato da 3 a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultimo ciclo preoperatorio e non fino a 4 settimane dopo la fine della radioterapia preoperatoria.
I campioni patologici sono stati mappati nelle sezioni del tumore per stimare i cambiamenti istologici e la percentuale di tumore vitale dopo il trattamento neoadiuvante.
L'obiettivo principale della fase 2 dello studio era la risposta complessiva.
Gli obiettivi secondari erano l'efficacia misurata dalla sopravvivenza libera da recidiva e l'attività misurata dall'imaging funzionale e dalla risposta patologica.
Sono stati arruolati in totale 46 pazienti. 4 pazienti non erano valutabili. L'età media era di 43 anni e 31 pazienti erano di sesso maschile ( 67% ).
Complessivamente, 9 pazienti su 41 ( 22% ) hanno ottenuto una risposta parziale con il trattamento neoadiuvante con Trabectedina e radioterapia, con 5 pazienti su 39 ( 13% ) che hanno ottenuto una risposta patologica completa e 20 pazienti su 39 ( 51% ) con il 10% o meno di un tumore residuo vitale.
Risposte parziali secondo i criteri Choi sono state osservate in 24 dei 29 pazienti valutabili ( 83% ) e nessun paziente ha avuto progressione della malattia.
Il trattamento è risultato ben tollerato.
Sebbene l'endpoint primario di questo studio clinico non-randomizzato di fase 2 non sia stato raggiunto ( criteri RECIST di valutazione della risposta dei tumori solidi nel 70% o più dei pazienti ), i risultati hanno indicato che questa combinazione è risultata ben tollerata ed efficace in termini di risposta patologica.
Pertanto, la Trabectedina più radioterapia potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica per quanto riguarda la tollerabilità; ulteriori prove dovrebbero essere generate in questo contesto. ( Xagena2023 )
Sanfilippo R et al, JAMA Oncol 2023; 9: 656-663
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