Talimogene Laherparepvec in combinazione con Pembrolizumab per il melanoma avanzato
La combinazione di Talimogene Laherparepvec ( T-VEC; Imlygic ) e Pembrolizumab ( Keytruda ) ha precedentemente dimostrato un profilo di sicurezza accettabile e un tasso di risposta completa ( CRR ) incoraggiante nei pazienti con melanoma avanzato in uno studio di fase Ib.
Sono state riportate l'efficacia e la sicurezza di uno studio internazionale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di T-VEC più Pembrolizumab ( T-VEC-Pembrolizumab ) rispetto a placebo più Pembrolizumab ( placebo-Pembrolizumab ) nei pazienti con melanoma avanzato.
I pazienti con melanoma non-resecabile in stadio IIIB-IVM1c, naive a anti-PD-1, sono stati assegnati in modo casuale a T-VEC-Pembrolizumab o placebo-Pembrolizumab.
T-VEC è stato somministrato a una dose uguale o inferiore a 4 x 10(6) unità formanti placche ( PFU ) seguita da una dose uguale o inferiore a 4 x 10(8) PFU 3 settimane dopo e una volta ogni 2 settimane fino alla dose 5 e successivamente una volta ogni 3 settimane.
Pembrolizumab è stato somministrato per via endovenosa 200 mg una volta ogni 3 settimane.
I due endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo i criteri RECIST 1.1 modificati mediante revisione centrale indipendente in cieco e la sopravvivenza globale ( OS ).
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) per mRECIST, il tasso di risposta completa ( CRR ) e la sicurezza.
E' stata riportata l'analisi primaria per la sopravvivenza senza progressione, la seconda analisi ad interim prepianificata per la sopravvivenza globale e l'analisi finale.
Complessivamente, 692 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( 346 T-VEC-Pembrolizumab e 346 placebo-Pembrolizumab ).
T-VEC-Pembrolizumab non ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( hazard ratio, HR=0.86; P=0.13 ) o la sopravvivenza globale ( HR=0.96; P=0.74 ) rispetto a placebo-Pembrolizumab.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 48.6% per T-VEC-Pembrolizumab ( CRR 17.9% ) e del 41.3% per placebo-Pembrolizumab ( CRR 11.6% ); il tasso di risposta durevole è stato rispettivamente del 42.2% e del 34.1% per i bracci.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati nel 20.7% dei pazienti nel braccio T-VEC-Pembrolizumab e nel 19.5% dei pazienti nel braccio placebo-Pembrolizumab.
T-VEC-Pembrolizumab non ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale rispetto a placebo-Pembrolizumab.
I risultati di sicurezza della combinazione T-VEC-Pembrolizumab sono stati coerenti con i profili di sicurezza di ciascun singolo agente. ( Xagena2023 )
Chesney JA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 528-540
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