Psilocibina monodose per un episodio di depressione maggiore resistente al trattamento
La Psilocibina è in fase di studio per l'uso nella depressione resistente al trattamento.
In uno studio di fase 2 in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale adulti con depressione resistente al trattamento a ricevere una singola dose di una formulazione brevettata e sintetica di Psilocibina alla dose di 25 mg, 10 mg o 1 mg ( controllo ), insieme a supporto psicologico.
L'endpoint primario era il cambiamento dal basale alla settimana 3 nel punteggio totale alla scala MADRS ( Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale; range, da 0 a 60, con punteggi più alti ad indicare una più grave depressione ).
Gli endpoint secondari includevano la risposta alla settimana 3 ( diminuzione del 50% o superiore rispetto al basale nel punteggio totale MADRS ), la remissione alla settimana 3 ( punteggio totale MADRS inferiore o uguale a 10 ) e la risposta sostenuta a 12 settimane ( soddisfacendo i criteri di risposta alla settimana 3 e a tutte le successive visite ).
In totale 79 partecipanti erano nel gruppo da 25 mg, 75 nel gruppo da 10 mg e 79 nel gruppo da 1 mg.
Il punteggio totale medio MADRS al basale era di 32 oppure 33 in ciascun gruppo.
Le variazioni medie dei minimi quadrati dal basale alla settimana 3 nel punteggio sono state -12.0 per 25 mg, -7.9 per 10 mg e -5.4 per 1 mg; la differenza tra il gruppo da 25 mg e il gruppo da 1 mg è stata di -6.6 ( P minore di 0.001 ) e tra il gruppo da 10 mg e il gruppo da 1 mg è stata di -2.5 ( P=0.18 ).
Nel gruppo 25 mg, le incidenze di risposta e remissione a 3 settimane, ma non-risposta sostenuta a 12 settimane, sono state generalmente di supporto ai risultati primari.
Eventi avversi si sono verificati in 179 dei 233 partecipanti ( 77% ) e includevano cefalea, nausea e vertigini.
Ideazione o comportamento suicida o autolesionismo si sono verificati in tutti i gruppi di dosaggio.
In questo studio di fase 2 che ha coinvolto partecipanti con depressione resistente al trattamento, la Psilocibina a una singola dose di 25 mg, ma non di 10 mg, ha ridotto i punteggi della depressione significativamente più di una dose di 1 mg per un periodo di 3 settimane, ma è stata associata a effetti avversi.
Sono necessari studi più ampi e di più lunga durata, compreso il confronto con i trattamenti esistenti, per determinare l'efficacia e la sicurezza della Psilocibina per questo disturbo. ( Xagena2022 )
Goodwin GM et al, N Engl J Med 2022; 387: 1637-1648
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