Sicurezza ed efficacia di HU6 una volta al giorno rispetto al placebo in persone con steatosi epatica non-alcolica e indice di massa corporea elevato
HU6 è un acceleratore metabolico controllato che viene metabolizzato nel fegato nel disaccoppiatore mitocondriale 2.4-dinitrofenolo e aumenta l'utilizzo del substrato in modo che il grasso e altre fonti di carbonio vengano ossidati nel corpo anziché accumulati.
L'obiettivo era valutare la sicurezza e l'efficacia di HU6 rispetto al placebo nelle persone con steatosi epatica non-alcolica ( NAFLD ) e indice di massa corporea ( BMI ) elevato.
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto in un unico centro negli Stati Uniti.
Adulti di età compresa tra 28 e 65 anni con un indice di massa corporea compreso tra 28 e 45 kg/m2, un punteggio del parametro di attenuazione controllato FibroScan superiore a 270 decibel per metro e almeno l'8% di grasso epatico mediante frazione di grasso a densità protonica basata sulla risonanza magnetica ( MRI-PDFF ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere, in condizioni di digiuno, HU6 100 mg, HU6 300 mg, HU6 450 mg una volta al giorno oppure placebo corrispondente mediante somministrazione orale per 61 giorni.
La randomizzazione è stata stratificata in base all'emoglobina glicata al basale ( inferiore a 5.7% versus superiore o uguale a 5.7%; 39 mmol/mol ).
Tutti i partecipanti e i ricercatori dello studio coinvolti nella valutazione dei risultati non erano a conoscenza dell'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la variazione relativa del contenuto di grasso epatico dal basale al giorno 61, valutato mediante MRI-PDFF, ed è stato analizzato nel set di analisi completo ( FAS ), che comprendeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale, che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento e hanno avuto meno di 4.5 kg di aumento o perdita di peso dal momento dello screening al giorno 1 del trattamento.
La popolazione di sicurezza includeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale e che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel 2021, 506 partecipanti sono stati valutati per l'idoneità e 80 adulti ( 39 donne, 49%, e 41 uomini, 51% ) sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a placebo ( n=20 ), HU6 150 mg ( n=20 ), HU6 300 mg ( n=21 ) o HU6 450 mg ( n=19 ).
Un partecipante al gruppo HU6 450 mg è stato escluso dal set di analisi completo a causa dell'aumento di peso.
La variazione media relativa del contenuto di grasso nel fegato dal basale al giorno 61 è stata -26.8% per il gruppo HU6 150 mg, -35.6% per il gruppo HU6 300 mg, -33.0% per il gruppo HU6 450 mg e 5.4% per il gruppo placebo.
In tutto 3 persone trattate con HU6 ( 2 trattate con 150 mg e una trattata con 300 mg ) e 2 persone trattate con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi emergenti dal trattamento.
Non sono stati segnalati gravi eventi avversi emergenti dal trattamento.
Nei soggetti trattati con HU6, vampate ( 19 partecipanti, 32% ), diarrea ( 15 partecipanti, 25% ) e palpitazioni ( 7 partecipanti, 12% ) sono stati i eventi avversi emergenti dal trattamento più frequentemente segnalati ( nel gruppo placebo, 2 partecipanti, 10%, hanno avuto vampate, nessuno ha avuto diarrea e 1, 5%, ha avuto palpitazioni ).
Non ci sono stati decessi.
HU6 potrebbe essere un promettente agente farmacologico per il trattamento di pazienti affetti da obesità e steatosi epatica non-alcolica e dalle loro complicanze metaboliche. ( Xagena2023 )
Noureddin M et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 1094-1105
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