Sicurezza, efficacia e tollerabilità della Memantina per misure di esito cognitivo e adattivo in adolescenti e giovani adulti con sindrome di Down
La sindrome di Down è una malattia cromosomica con notevole impatto sullo sviluppo neurologico e morbilità neurodegenerativa.
In uno studio pilota su giovani adulti con sindrome di Down, la Memantina ( Ebixa ), un farmaco approvato per la malattia di Alzheimer, ha mostrato un effetto significativo su una misura secondaria della memoria episodica.
Si è verificato se la Memantina potesse migliorare la memoria episodica negli adolescenti e nei giovani adulti con sindrome di Down.
È stato condotto uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un disegno parallelo, stratificato per età e sesso.
I partecipanti di età compresa tra 15 e 32 anni con trisomia 21 o completa traslocazione sbilanciata del cromosoma 21 e in buona salute generale sono stati reclutati dalla comunità in un sito in Brasile e in un altro negli Stati Uniti.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Memantina 20 mg/die per via orale o placebo per 16 settimane.
Le valutazioni neuropsicologiche sono state eseguite al basale ( T1 ) e alla settimana 16 ( T2 ).
La misura dell'esito primario era il cambiamento dal basale alla settimana 16 nel punteggio totale di ricordo libero della seconda edizione del California Verbal Learning Test ( CVLT-II-sf ), valutato nella popolazione per protocollo ( partecipanti che hanno completato 16 settimane di trattamento e hanno avuto valutazioni neuropsicologiche a T1 e T2 ).
I modelli lineari a effetti misti erano adatti ai dati della popolazione per protocollo.
La sicurezza e la tollerabilità sono state monitorate e analizzate in tutti i partecipanti che hanno iniziato il trattamento.
Al termine dello studio sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di Memantina allo stato stazionario.
Dal 2015 al 2020, 185 partecipanti con sindrome di Down sono stati valutati per l'idoneità e 160 ( 86% ) sono stati assegnati in modo casuale a Memantina ( n=81 ) o placebo ( n=79 ).
Tutti i partecipanti hanno ricevuto il trattamento assegnato.
I modelli lineari a effetti misti erano adatti ai dati di 149 partecipanti ( 81% ), 73 nel gruppo Memantina e 76 nel gruppo placebo, dopo che 11 persone ( 8 nel gruppo Memantina e 3 nel gruppo placebo ) hanno interrotto il trattamento a causa delle restrizioni per COVID-19, malattia del caregiver, eventi avversi o scarsa aderenza.
La misura dell'esito primario non differiva tra i gruppi ( punteggio totale del ricordo libero CVLT-II-sf, variazione rispetto al basale 0.34 punti, P=0.61).
La Memantina è risultata ben tollerata, con rari eventi avversi da lievi a moderati, i più comuni sono stati l'infezione virale delle vie respiratorie superiori ( 9 partecipanti, 11%, nel gruppo Memantina e 12, 15%, nel gruppo placebo ) e capogiri transitori ( 8, 10%, nel gruppo Memantina e 6, 8%, nel gruppo placebo ).
Non sono stati osservati eventi avversi gravi.
Le quantità di Memantina nel plasma sono state sostanzialmente inferiori a quelle considerate terapeutiche per la malattia di Alzheimer.
La Memantina è risultata ben tollerata, ma non sono stati registrati effetti di miglioramento della cognizione con una dose di 20 mg/die negli adolescenti e nei giovani adulti con sindrome di Down. ( Xagena2022 )
Costa ACS et al, Lancet Neurology 2022; 21: 31-41
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