Panitumumab più Fluorouracile e Acido Folinico rispetto a Fluorouracile e Acido Folinico da soli come terapia di mantenimento nel tumore colorettale metastatico RAS wild-type: studio PANAMA
Lo studio randomizzato PANAMA ha studiato l'efficacia di Panitumumab ( Vectibix ) quando è stato aggiunto alla terapia di mantenimento con Fluorouracile e Acido Folinico ( FU/FA ) nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type.
Dopo la terapia di induzione di prima linea con sei cicli di FU/FA e Oxaliplatino più Panitumumab, i pazienti con risposta ( malattia stabile o remissione parziale o completa ) sono stati assegnati in modo casuale al trattamento di mantenimento con FU/FA più Panitumumab o FU/FA da solo.
L'obiettivo primario era dimostrare la superiorità della sopravvivenza libera da progressione ( PFS, tempo dall'assegnazione casuale fino a progressione o a morte ) a favore di FU/FA più Panitumumab con un hazard ratio ( HR ) di 0.75, una potenza dell'80% e un livello di significatività del 10%.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) alla terapia di mantenimento e la tossicità.
Complessivamente, 248 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto una terapia di mantenimento con FU/FA più Panitumumab ( 125 pazienti ) o solo FU/FA ( 123 pazienti ).
Al cutoff dei dati, con 218 eventi ( su 218 necessari ), la sopravvivenza senza progressione della terapia di mantenimento è risultata significativamente migliorata con FU/FA più Panitumumab ( 8.8 mesi vs 5.7 mesi; HR, 0.72; P=0.014 ).
La sopravvivenza globale ( tasso di eventi 54% ) ha favorito numericamente il braccio FU/FA più Panitumumab ( 28.7 mesi vs 25.7 mesi; HR, 0.84; P=0.32 ).
I tassi di risposta obiettiva sono stati del 40.8% nei pazienti che hanno ricevuto FU/FA più Panitumumab rispetto al 26.0% nei pazienti che hanno ricevuto solo FU/FA ( odds ratio, 1.96; P=0.02 ).
L'evento più frequente di grado maggiore o uguale a 3 durante la terapia di mantenimento secondo i criteri CTCAE è stato il rash cutaneo ( 7.2% ).
Nel tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type, la terapia di mantenimento con FU/FA più Panitumumab ha indotto una sopravvivenza libera da progressione significativamente superiore rispetto al solo FU/FA.
Se la terapia di mantenimento attiva si rende necessaria dopo la terapia di induzione con FU/FA e Oxaliplatino più Panitumumab, Fluorouracile / Acido Folinico più Panitumumab sembra essere l'opzione più favorevole. ( Xagena2022 )
Modest DP et al, J Clin Oncol 2022; 40: 72-82
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