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Correlazioni in Medicina



Sicurezza ed efficacia di Natalizumab nei pazienti con ictus ischemico acuto


Nei modelli animali di ictus ischemico acuto, il blocco dell'adesione dei leucociti all'endotelio mediante antagonismo dell'integrina alfa-4 riduce i volumi dell’infarto e migliora gli esiti.
È stato valutato l'effetto di una dose di Natalizumab ( Tysabri ), un anticorpo contro la molecola ad adesione leucocitaria integrina alfa-4, nei pazienti con ictus ischemico acuto.

Nello studio di fase 2 in doppio cieco, ACTION, i pazienti con ictus ischemico acuto di età compresa tra 18 e 85 anni di 30 Centri clinici statunitensi ed europei sono stati assegnati in modo casuale a 300 mg di Natalizumab per via endovenosa oppure a placebo stratificando per finestra di trattamento e dimensione dell'infarto di base.

L'endpoint primario era la variazione del volume dell'infarto dal basale al giorno 5, ed è stata valutata nella popolazione intention-to-treat modificata.
Gli endpoint secondari erano la variazione del volume dell'infarto dal basale al giorno 30 e da 24 ore ai giorni 5 e 30; il punteggio NIHSS ( National Institute of Health Stroke Scale ) al basale, a 24 ore, e nei giorni 5 ( o dimissione ), 30 e 90; punteggio Rankin Scale modificata ( mRS ) e Barthel Index ( BI ) ai giorni 5 ( o dimissione ), 30 e 90.

Tra il 2013 e il 2015, 161 pazienti sono stati assegnati casualmente a Natalizumab ( n=79 ) o a placebo ( n=82 ).

Natalizumab non ha ridotto la crescita del volume dell’infarto dal basale al giorno 5 rispetto al placebo ( crescita media assoluta 28 ml vs 22 ml; rapporto di crescita relativa 1.09, P=0.78 ) o al giorno 30 ( 4 ml vs 4 ml; 1.05, P=0.68 ), da 24 ore al giorno 5 ( 8 ml vs 7 ml, 1.00, P=0.49 ), e da 24 ore al giorno 30 ( -5 ml vs -5 ml, 0.98, P=0.40 ).

Non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi Natalizumab e placebo alla scala NIHSS ( punteggio uguale o inferiore a 1 o uguale o superiore a 8 in punti di miglioramento ) dal basale a 24 ore, al giorno 5 ( o dimissione ), al giorno 30 ( 27, 35%, vs 36, 44%; odds ratio, OR=0.69, P=0.86 ), e al giorno 90 ( 36, 47%, vs 37, 46%; 1.10, P=0.39 ).

Più pazienti nel gruppo Natalizumab rispetto al gruppo placebo hanno avuto punteggi mRS di 0 o 1 al giorno 30 ( 13, 18%, vs 7, 9%; OR=2.88, P=0.024 ) e al giorno 90 ( 18, 25%, vs 16, 21%; 1.48, P=0.18 ); e indice Barthel ( punteggio uguale o superiore a 95) al giorno 90 ( 34, 44%, vs 26, 33%; 1.91, P=0.033 ) ma non significativamente al giorno 5 o al giorno 30 ( 26, 34%, vs 26, 32%; 1.13, P=0.37 ).

I gruppi Natalizumab e placebo hanno presentato incidenze simili di eventi avversi ( 77 su 78 pazienti, 99%, vs 81 su 82 pazienti, 99% ), di gravi eventi avversi ( 36, 46%, vs 38, 46% ) e di decessi ( 14, 18%, vs 13, 16% ).

Due pazienti nel gruppo Natalizumab sono deceduti a causa di eventi avversi considerati in relazione al trattamento ( polmonite, shock settico e insufficienza multiorgano ).

Natalizumab somministrato fino a 9 ore dopo l'insorgenza dell'ictus non ha ridotto la crescita dell'infarto. 
I vantaggi associati al trattamento sui risultati funzionali potrebbero richiedere ulteriori indagini. ( Xagena2017 )

Elkins J et al, Lancet Neurology 2017; 16: 217-226

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