Effetto di Cefepime / EnmeTazobactam versus Piperacillina / Tazobactam sulla guarigione clinica e sull'eradicazione microbiologica nei pazienti con infezione complicata delle vie urinarie o pielonefrite acuta
Cefepime / EnmeTazobactam ( Exblifep) è una nuova combinazione di inibitore beta-lattamico / beta-lattamasi e una potenziale terapia empirica per le infezioni gram-negative resistenti.
Si è valutato se Cefepime / EnmeTazobactam fosse non-inferiore a Piperacillina / Tazobactam per l'esito primario dell'efficacia del trattamento nei pazienti con infezioni complicate del tratto urinario ( UTI ) o pielonefrite acuta.
È stato condotto uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, multicentrico, di non-inferiorità in 90 siti in Europa, Nord e Centro America, Sud America e Sud Africa.
Il reclutamento è avvenuto tra il 2018 e il 2019, con follow-up finale nel 2019.
I partecipanti erano pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con una diagnosi clinica di infezione complicata del tratto urinario o pielonefrite acuta causata da patogeni urinari gram-negativi.
I pazienti idonei sono stati randomizzati a ricevere Cefepime 2 g / EnmeTazobactam 0.5 g ( n=520 ), o Piperacillina 4 g / Tazobactam 0.5 g ( n=521 ), mediante infusione di 2 ore ogni 8 ore per 7 giorni ( fino a 14 giorni nei pazienti con emocoltura positiva al basale ).
L'esito primario era la percentuale di pazienti nel set di analisi primaria ( pazienti che hanno ricevuto qualsiasi quantità di farmaco in studio con un patogeno gram-negativo al basale non-resistente a nessuno dei due trattamenti e 105 o più unità formanti colonia CFU/ml in urinocoltura o lo stesso patogeno presente in modo concomitante in emocoltura e urinocoltura ) che avevano ottenuto un successo terapeutico complessivo ( definito come guarigione clinica combinata con eradicazione microbiologica dell'infezione inferiore a 103 CFU/mL nelle urine ).
Il margine di non-inferiorità prespecificato è stato -10%. Nel caso in cui fosse stata stabilita la non-inferiorità, era anche prespecificato un confronto di superiorità.
Tra 1041 pazienti randomizzati ( età media, 54.7 anni; 573 donne, 55.0% ), 1.034 ( 99.3% ) hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio e 995 ( 95.6% ) hanno completato lo studio.
Nell'insieme dell'analisi primaria, l'esito primario si è verificato nel 79.1% ( 273/345 ) dei pazienti trattati con Cefepime / EnmeTazobactam rispetto al 58.9% ( 196/333 ) trattati con Piperacillina / Tazobactam ( differenza tra i gruppi, 21.2% ).
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento si sono verificati nel 50.0% ( 258/516 ) dei pazienti trattati con Cefepime / EnmeTazobactam e nel 44.0% ( 228/518 ) con Piperacillina / Tazobactam; la maggior parte era di gravità da lieve a moderata ( 89.9% vs 88.6%, rispettivamente ).
In totale l'1.7% ( 9/516 ) dei partecipanti che hanno ricevuto Cefepime / EnmeTazobactam e lo 0.8% ( 4/518 ) di quelli che hanno ricevuto Piperacillina / Tazobactam non hanno completato la terapia assegnata a causa di eventi avversi.
Tra i pazienti con infezioni complicate del tratto urinario o pielonefrite acuta causata da patogeni gram-negativi, Cefepime / EnmeTazobactam, rispetto a Piperacillina / Tazobactam, ha soddisfatto i criteri di non-inferiorità e superiorità rispetto all'esito primario di guarigione clinica ed eradicazione microbiologica.
Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il ruolo potenziale di Cefepime / EnmeTazobactam nel trattamento delle infezioni del tratto urinario complicate e della pielonefrite. ( Xagena2022 )
Kaye KS et al, JAMA 2022; 328: 1304-1314
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