Radiazioni palliative per tumori polmonari centrali avanzati con evitamento intenzionale dell'esofago: studio PROACTIVE
La radioterapia toracica ( RT ) palliativa può alleviare i sintomi locali associati al tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato, ma l'esofagite è un evento avverso comune correlato al trattamento.
Non è chiaro se la radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo ( ES-IMRT ) riduca in modo clinicamente rilevante i sintomi esofagei.
Si è determinato se la radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo produca una riduzione clinicamente rilevante dei sintomi esofagei rispetto alla radioterapia toracica standard.
PROACTIVE ( Palliative Radiation for Advanced Central Lung Tumors With Intentional Avoidance of the Esophagus ) è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase 3 che ha arruolato pazienti tra il 2016 e il 2019.
L'analisi dei dati è stata condotta dal 2020 al 2021.
I pazienti hanno avuto fino a 1 anno di follow-up. Sono stati inclusi 90 pazienti in 6 Centri oncologici terziari accademici che avevano carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio III/IV ed erano eleggibili per radioterapia toracica palliativa ( 20 Gy in 5 frazioni o 30 Gy in 10 frazioni ).
I pazienti sono stati randomizzati a radioterapia toracica standard ( braccio di controllo ) o radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo.
La copertura del target è stata compromessa per garantire che la dose massima nell'esofago non fosse superiore all'80% della dose di prescrizione di radioterapia.
L'esito primario era la qualità di vita esofagea ( QOL ) 2 settimane dopo la radioterapia toracica, misurata dalla sottoscala del cancro esofageo ( ECS ) del questionario FACT-E ( Functional Assessment of Cancer Therapy: Esophagus ). Punteggi più elevati di ECS corrispondevano a una migliore qualità di vita, con una variazione da 2 a 3 punti considerata clinicamente significativa.
Gli esiti secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ), gli eventi tossici e altre misure della qualità di vita.
È stata utilizzata l'analisi per intention to treat ( ITT ).
Tra il 2016 e il 2019, 90 pazienti sono stati randomizzati a radioterapia toracica standard o radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo ( età mediana alla randomizzazione, 72.0 anni; 50 erano donne, 56% ).
36 pazienti ( 40% ) hanno ricevuto 20 Gy e 54 ( 60% ) hanno ricevuto 30 Gy.
Per l'endpoint primario, il punteggio ECS medio a 2 settimane è stato 50.5 nel braccio controllo e 54.3 nel braccio radioterapia ES-IMRT ( P=0.06 ).
Esofagite sintomatica associata a radioterapia toracica si è verificata nel 24% dei pazienti ( n=11 ) nel braccio di controllo rispetto al 2% ( n=1 ) nel braccio radioterapia ES-IMRT ( P=0.002 ).
In un'analisi post hoc per sottogruppi basata sul fattore di stratificazione, la riduzione dell'esofagite è risultata più evidente nei pazienti che ricevevano 30 Gy ( 30%, n=8, vs 0%; P=0.004 ).
La sopravvivenza globale è stata simile con radioterapia toracica standard ( mediana, 8.6 ) e radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo ( mediana, 8.7 mesi ) ( P=0.62 ).
In questo studio clinico randomizzato di fase 3, la radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo non ha migliorato significativamente la qualità di vita esofagea ma ha ridotto significativamente l'incidenza di esofagite sintomatica.
Poiché l'analisi post hoc ha rilevato che l'esofagite ridotta era più evidente nei pazienti che avevano ricevuto 30 Gy di radioterapia toracica, questi risultati hanno indicato che la radioterapia toracica a modulazione di intensità con risparmio esofageo può essere più vantaggiosa quando la dose di prescrizione è più alta ( 30 Gy ). ( Xagena2022 )
Louie AV et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1-7
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