Manifestazioni neuropsichiatriche e disturbi del sonno con la terapia antiretrovirale a base di Dolutegravir rispetto allo standard di cura nei bambini e negli adolescenti: analisi secondaria dello studio ODYSSEY
Studi di coorte condotti su adulti con infezione da HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) hanno dimostrato che Dolutegravir ( Tivicay ) era associato a eventi avversi neuropsichiatrici e problemi del sonno, ma i dati sono scarsi nei bambini e negli adolescenti.
L'obiettivo dello studio è stato quello di valutare le manifestazioni neuropsichiatriche nei bambini e negli adolescenti trattati con un trattamento a base di Dolutegravir rispetto alla terapia antiretrovirale alternativa.
È stata condotta un'analisi secondaria di ODYSSEY, uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, di non-inferiorità, in cui adolescenti e bambini che avevano iniziato la terapia antiretrovirale di prima o seconda linea sono stati assegnati in modo casuale al trattamento a base di Dolutegravir o al trattamento standard di cura.
Sono stati valutati gli eventi avversi neuropsichiatrici ( riportati dai medici ) e le risposte ai questionari sull'umore e sul sonno ( riportate dai partecipanti o da chi se ne prende cura ) in entrambi i gruppi.
Sono state confrontate le proporzioni di pazienti con eventi avversi neuropsichiatrici ( neurologici, psichiatrici e totali ), il tempo al primo evento avverso neuropsichiatrico e le risposte riportate dai partecipanti ai questionari che catturavano problemi relativi all'umore, pensieri suicidi e problemi del sonno.
Nel periodo 2016-2018, sono stati arruolati 707 partecipanti, di cui 345 ( 49% ) erano donne e 362 ( 51% ) uomini, e 623 ( 88% ) erano neri-africani.
Dei 707 partecipanti, 350 ( 50% ) sono stati assegnati in modo casuale alla terapia antiretrovirale a base di Dolutegravir e 357 ( 50% ) allo standard di cura non-basato su Dolutegravir.
In tutto 311 su 707 partecipanti ( 44% ) hanno iniziato la terapia antiretrovirale di prima linea ( ODYSSEY-A; 145 su 157 partecipanti, 92%, hanno ricevuto una terapia a base di Efavirenz nel gruppo di cura standard ) e 396 su 707 ( 56% ) hanno iniziato la terapia di seconda linea ( ODYSSEY-B; 195 su 200, 98%, avevano una terapia a base di inibitori della proteasi nel gruppo di cura standard ).
Durante il follow-up ( mediana 142 settimane ), 23 partecipanti hanno avuto 31 eventi avversi neuropsichiatrici ( 15 nel gruppo Dolutegravir e 8 nel gruppo con terapia standard; differenza nella proporzione di partecipanti con 1 o più eventi P=0.13 ).
In tutto 11 partecipanti hanno avuto uno o più eventi neurologici ( 6 e 5; P=0.74 ) e 14 partecipanti hanno avuto uno o più eventi psichiatrici ( 10 e 4; P=0.097 ).
Tra i 14 partecipanti con eventi psichiatrici, 8 partecipanti nel gruppo Dolutegravir e 4 nel gruppo standard di cura hanno avuto idea o comportamento suicidario.
Un numero maggiore di partecipanti nel gruppo Dolutegravir rispetto al gruppo con terapia standard ha riportato sintomi di autolesionismo ( 8 vs 1; P=0.025 ), vita non-degna di essere vissuta ( 17 vs 5; P=0.0091 ) o pensieri suicidi ( 13 vs nessuno; P=0.0006 ) in una o più visite di follow-up.
La maggior parte delle segnalazioni erano transitorie.
Non sono state riscontrate differenze in base al gruppo di trattamento in termini di umore basso o sensazione di tristezza, problemi di concentrazione, sensazione di preoccupazione o sensazione di rabbia o aggressività, problemi di sonno o qualità del sonno.
Il numero di eventi avversi neuropsichiatrici e di sintomi neuropsichiatrici riportati era basso. Tuttavia, numericamente più partecipanti hanno avuto eventi psichiatrici e hanno riportato ideazione suicidaria nel gruppo Dolutegravir rispetto al gruppo con terapia standard.
Queste differenze dovrebbero essere interpretate con cautela in uno studio in aperto. I medici e i politici dovrebbero prendere in considerazione l’inclusione dello screening suicidario nei bambini o negli adolescenti che ricevono Dolutegravir. ( Xagena2023 )
Turkova A et al, 2023; Lancet Child & Adolescent Health 2023; 7: 718-727
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